W 1974 roku wystartował w wyborach do Kongresu, ale przegrał. Dwa lata później wybrano go na Prokuratora Generalnego stanu Arkansas. Urząd ten sprawował do 1992 roku.

W 1992 r. pokonał w wyborach prezydenckich George'a Busha, ojca obecnego prezydenta, zdobywając 43,3 proc. głosów.

Za jego kadencji władza ustawodawcza i wykonawcza po raz pierwszy od 12 lat znalazła się w rękach Demokratów. Dzięki temu w pierwszym roku kadencji udało mu się przeforsować budżet zwiększający opodatkowanie najbogatszych, oraz zwiększyć wydatki na rozruch gospodarki zacofanej po recesji. Na efekty tych decyzji nie trzeba było długo czekać- wzrost gospodarczy przekroczył 6 proc. rocznie, spadło bezrobocie i zmniejszył się deficyt budżetowy.

W 1996 roku ponownie wygrał wybory prezydenckie zdobywając 50 proc. głosów pokonując Roberta Dole'a. Urząd pełnił do 2001 roku.

Po zakończeniu mandatu prezydenckiego Clinton zajął się przede wszystkim wygłaszaniem wykładów u zapraszających go instytucji. W 2004 roku wydał swoją biografię "Moje życie". W prawyborach intensywnie popierał swoją żonę. Kiedy ta nie została nominowana poparł Baracka Obamę. Na początku 21009 roku Clinton udał się do Korei Północnej, z którą Stany Zjednoczone nie utrzymują stosunków dyplomatycznych. Celem jego misji były negocjacje dotyczące uwolnienia amerykańskich dziennikarek Euny Lee i Laury Ling.