Zanim został wybrany burmistrzem Nowego Orleanu, Nagin był członkiem Partii Republikańskiej i miał niewielkie doświadczenie polityczne. Był wiceprezesem a potem prezesem sieci kablowej Cox Communications. Krótko przed wyborami w lutym 2002 roku, Nagin został członkiem Partii Demokratycznej. W pierwszej turze Nagin zebrał 29 proc. głosów. W drugiej aż 59 proc. Po objęciu stanowiska burmistrza rozpoczął antykorupcyjną kampanię w lokalnej administracji. Oczy całego świata zwróciły się na niego pod koniec września 2005 roku, kiedy nad południowymi stanami USA przeszedł huragan Katrina, pustosząc Nowy Orlean. Żonaty, ma trójkę dzieci.