Od 1959 pracował jako adwokat. Wieloletni (od lat 60.) działacz chrześcijańsko-demokratycznej Partii Narodowej (Partit Nazzjonalista, PN), w 1977 został jej przewodniczącym. W 1969 wybrany do parlamentu. Przyczynił się do procesu rozszerzenia Unii Europejskiej.
premier Malty w latach 1987-1996 i 1998-2004. W końcu marca 2004 na stanowisku premiera zastąpił go Lawrence Gonzi. Od 4 kwietnia Fenech Adami został wybrany na prezydenta Malty w miejsce Guido De Marco.