Po studiach prawniczych odbyła aplikację sędziowską i pracowała w Instytucie Prawa Cywilnego macierzystej uczelni. Potem jednak przez wiele lat zajmowała się domem i dziećmi, żyjąc w cieniu męża, który tymczasem pomnażał majątek.
Na początku lat 90. Grażyna Kulczyk z rozmachem wkroczyła do biznesu. Kierując siecią dealerów Volkswagena połączyła swoją pasję kolekcjonera sztuki z odważnym pomysłem marketingowym; w ekskluzywnym salonie samochodowym w Poznaniu stworzyła galerię sztuki współczesnej. Innym biznesowym pomysłem Grażyny Kulczyk był import rowerów z Tajwanu, w czym jej firma stała się jednym z liderów na polskim rynku.
Najgłośniejszym, z kilku powodów, przedsięwzięciem Grażyny Kulczyk jest jednak Stary Browar - Centrum Biznesu i Sztuki, który powstał w stuletnich budynkach Browarów Hungera, kupionych przez należącą do niej spółkę Fortis. W krótkim czasie stał się on przede wszystkim centrum kulturalnym Poznania, gdzie odbywają się koncerty, wystawy, pokazy filmów, a nawet plenerowe premiery operowe, wystawiane na dziedzińcu przez poznański Teatr Wielki. Ma tu też być umieszczone pierwsze prywatne muzeum sztuki współczesnej, którego zaczątkiem była wystawa z marca 2007 r. prywatnych zbiorów Grażyny Kulczyk (plakaty, obrazy, rzeźby i fotografie znanych polskich i zagranicznych artystów), gromadzonych od prawie 30 lat i obejmujących kilkaset pozycji. W kompleksie Centrum ma się znaleźć także sala koncertowa i luksusowy boutique hotel, przebudowany z zabytkowego budynku sądu wojskowego.

Stary Browar zgodnie chwalony za wierną i twórczą rewitalizację zabytkowego obiektu przemysłowego, został obsypany nagrodami, m.in. Europejską Nagrodą dla wyróżniającego się centrum handlowego w kategorii średnich obiektów (2005) r., zaś właścicielka i autorka tego pomysłu, Grażyna Kulczyk, dyplomem Lidera Pracy Organicznej i statuetki Hipolita, przyznanym w 2004 r. przez Kapitułę Honorowego Hipolita przy Towarzystwie im. Hipolita Cegielskiego. Kontrowersje wzbudziła natomiast kupno od miasta przylegających do Centrum gruntów, tzw. Kulczyk Parku. Pojawiły się oskarżenia, że grunty zostały sprzedane grubo poniżej ich wartości. Twierdzono też, że przetarg, do którego nie stanął nikt oprócz Kulczyków, został pod nich ustawiony. Jan Kulczyk, wówczas jeszcze mąż Grażyny, odrzucał te oskarżenia, twierdząc, że grunt ten był za mały dla innych deweloperów i miał wartość tylko dla niego i jego żony, bo przylegał do zabudowań Starego Browaru. Sprawę badała zielonogórska prokuratura i postawiła zarzuty m.in. prezydentowi Poznania Ryszardowi G., architektowi miejskiemu oraz byłemu zastępcy prezydenta miasta.

Majątek:

Grażyna Kulczyk przez wiele lat pojawiała się na liście 100 Najbogatszych Polaków "Wprost" razem z mężem Janem Kulczykiem jako współwłaścicielka majątku. W 2007 r. po rozstaniu i podziale fortuny po raz pierwszy samodzielnie znalazła się, jako najbogatsza Polka, na 12. miejscu z fortuną szacowaną na 3,2 mld zł. Podzielony majątek Kulczyków obejmował ok. 4 mld zł (pomniejszone o spłatę kredytów inwestycyjnych) za sprzedane akcje m.in. TUiR Warty, PKN Orlen i TP SA, spółki Kulczyk Holding i Euro Agro Centrum (EAC), do których należą cenne pakiety m.in. 28 proc. akcji Kompanii Piwowarskiej (miała w 2006 roku niemal 600 mln zysku netto), wartych obecnie co najmniej 2,5 mld zł, 49 proc. udziałów Skody Auto Polska (warte 1,8 mld zł), udziały w spółkach Autostrada Eksploatacja i Autostrada Wielkopolska (w sumie warte około 200 mln zł), handlującej energią Polenergii SA (warte 600-800 mln zł); są one właścicielami albo udziałowcami także wielu mniejszych firm, takich jak Polskie Odczynniki Chemiczne (warte 45-50 mln zł) czy Centrum Zamek (zarządza pałacem w Lubniewicach; Kulczykowie mają w niej 50-procentowy udział). Od 800 mln zł do miliarda złotych warte są też udziały w Kulczyk Tradex, dealerze volkswagenów i audi w Polsce, które Jan Kulczyk kontrolował poprzez firmę Kulczyk Pon Investment.
Według niepotwierdzonych informacji Grażyna miała zatrzymać wszystkie polskie przedsięwzięcia imperium Kulczyków. Oczkiem w głowie jest natomiast jej Fortis sp. z o.o., która wybudowała i zarządza centrum handlowym Stary Browar (rzeczniczką firmy jest córka Grażyny i Jana, Dominika Kulczyk-Lubomirska). Dotychczas inwestycje w Starym Browarze pochłonęły około 400 mln zł; w 2007 roku zakończono II etap jego rozbudowy. Jego właścicielka jest znaną promotorką i kolekcjonerką sztuki.

Absolwentka Wydziału Prawa i Administracji Uniwersytetu im. Adama Mickiewicza w Poznaniu.