Dorastała w rodzinie metodystów w Park Ridge w Illinois. W liceum kierowała miejscowym oddziałem Partii Republikańskiej.

W 1975 roku wyszła za poznanego na studiach Billa Clintona, a pięć lat później urodziła ich jedyną córkę - Chelsea.

W 1978 roku Bill Clinton został gubernatorem stanu Arkansas. Hillary zaangażowała się wówczas w działalność społeczną. Była też wziętą prawniczka.

Jako żona prezydenta (w latach 1993-2001) współtworzyła projekt reformy systemu opieki zdrowotnej, którego mimo zakrojonej na szeroką skalę kampanii, po krytyce w Kongresie, nie udało się wprowadzić w życie. Podczas kadencji jej męża była zamieszana w aferę finansową Whitewater i obyczajową z udziałem Moniki Lewinsky. Była uważana za najbardziej wpływową pierwszą damą od czasów Eleanor Roosevelt.

W 2000 r. została reprezentantem stanu Nowy Jork w Senacie USA z ramienia Partii Demokratycznej. W 2006 roku została wybrana na drugą kadencję.

W styczniu 2007 roku oficjalnie ogłosiła chęć startu w prawyborach mających wyłonić kandydata Partii Demokratycznej w wyborach prezydenckich w 2008 roku. 7 czerwca 2008 r. ogłosiła, że zawiesza kampanię i udziela poparcia swemu partyjnemu rywalowi Barackowi Obamie.

1 grudnia 2008 r. została desygnowana na stanowisko sekretarza stanu w gabinecie Baracka Obamy. 21 stycznia 2009 r. zaprzysiężona na 67.Sekretarza Stanu Stanów Zjednoczonych.

Ukończyła prawo na prestiżowym Uniwersytecie Yale.