Jeszcze jako studentka była działaczką opozycyjną, m.in. w zdelegalizowanym Niezależnym Zrzeszeniu Studentów. W latach 80. współpracowała z podziemnym "Tygodnikiem Mazowsze" oraz innymi czasopismami drugiego obiegu.
Po przełomie w 1989 roku pracowała między innymi w "Tygodniku Solidarność", "Expressie Wieczornym" (była zastępcą kierownika działu krajowego i reportażu oraz kierowała działem reportażu) i tygodniku "Wprost" (w dziale krajowym). Od 2000 roku kierowała działem gospodarczym tygodnika "Nowe Państwo". W latach 2001-2004 była pierwszym zastępcą redaktor naczelnej tygodnika "Przyjaciółka".
W 2004 r. rozpoczęła pracę w warszawskim Ratuszu na stanowisku głównego specjalisty w biurze prasowym. W lutym 2005 roku została pełnomocnikiem prezydenta Warszawy Lecha Kaczyńskiego ds. kobiet i rodziny. Kandydowała z listy PiS do Sejmu we wrześniowych wyborach parlamentarnych, jednak bez powodzenia.
W listopadzie 2005 roku została wiceministrem ds. rodziny w Ministerstwie Pracy i Polityki Społecznej, przejmując m.in. część kompetencji pełnomocnika rządu ds. równego statusu kobiet i mężczyzn. Jej kandydaturze sprzeciwiał się LPR oraz środowiska związane z Radiem Maryja. Protestowały one przeciwko deklaracji Kluzik-Rostkowskiej, że popiera metodę zapłodnienia pozaustrojowego - in vitro.
Kluzik-Rostkowska krytykowała propozycje zmian w ustawie o oświacie autorstwa Romana Giertycha, mających na celu "zakaz propagandy homoseksualnej". W odpowiedzi Roman Giertych zażądał jej odwołania.
W marcu 2007 roku przedstawiła program polityki rodzinnej rządu na lata 2007-2014, zawierający m.in. rozwiązania, które mają ułatwić kobietom łączenie roli zawodowej z rodzinną. Program przewiduje m.in. stopniowe wydłużenie urlopów macierzyńskich o 8 tygodni i uzależnienie wysokości kwoty wolnej w PIT od liczby osób w rodzinie.
13 lipca 2007 roku po konflikcie z minister pracy Anną Kalatą przeszła na stanowisko wiceministra w Ministerstwie Rozwoju Regionalnego.
13 sierpnia 2007 roku została nową minister pracy. Zastąpiła na tym stanowisku swoją byłą szefową Annę Kalatę z Samoobrony.

Stanowisko straciła 5 listopada 2007 roku po dymisji rządu Jarosława Kaczyńskiego. Była to konsekwencja przegranych przez PiS październikowych wyborów parlamentarnych.
W wyborach parlamentarnych w 2007 roku uzyskała mandat poselski w okręgu łódzkim.

Ukończyła wydział dziennikarstwa i nauk politycznych Uniwersytetu Warszawskiego