Joe Biden jest jednym z najmłodszych amerykańskim senatorów. Został nim w wieku niespełna 30 lat. W pięciu kolejnych wyborach był ponownie wybierany. Jedyną funkcją publiczną, którą pełnił przed wyborem do Senatu był mandat członka rady New Castle County (lata 1971 -73).
Dwukrotnie kandydował także w wyborach prezydenckich. Pierwszy raz w 1988 r. Zrezygnował, gdy oskarżono go o plagiat przemówienia lidera Brytyjskiej Partii Pracy Neila Kinnocka. W 2004 r., mimo propozycji swoich zwolenników nie startował w wyborach, tylko poparł Johna Kerry'ego. Był wymieniany jako potencjalny kandydat na wiceprezydenta, ale namawiał Kerry'ego, aby mianował na to stanowisko Johna Edwardsa. W 2008 r. kandydował po raz drugi. Na początku wyścigu opinia publiczna oceniła, że jego atutami w kampanii będzie doświadczenie zdobyte w Senacie, oraz popularność i dobra pozycja w partii. Za jego wady uznano możliwość powtórzenia incydentu z 1988 r. Zdaniem ekspertów, większe szanse mieli gubernatorzy stanów, jak Ronald Reagan, Jimmy Carter, Bill Clinton czy George W. Bush.
W latach 2001-2003 Biden przewodniczył komisji spraw zagranicznych. Od stycznia 2007 r., ponownie pełni tę funkcję.
W sierpniu 2008 r. został wybrany przez Baracka Obamę na kandydat na stanowisko wiceprezydenta. Ponownie zaistniał na scenie politycznej i powrócił do aktywnej kampanii wyborczej.