W 1980 roku Topolanek rozpoczął pracę jako projektant w Zakładach Automatyzacji i Mechanizacji w Ostrawie. Od 1987 r. do 1991 r., pracował w ostrawskiej filii Energoprojekt Praha. W 1991 roku został wicedyrektorem generalnym, a w1996 roku prezesem spółki VAE.

W latach 1989-1994 był działaczem powstałego w trakcie "aksamitnej rewolucji" Forum Obywatelskiego. W 1994 roku wstąpił do Obywatelskiej Partii Demokratycznej (ODS) Vaclava Klausa. Dwa lata później został wybrany na senatora. W latach 1998-2002 pełnił funkcję szefa klubu ODS. Od 2002 do 2006 roku przewodniczył Senatowi Republiki Czeskiej.

Przewodniczącym ODS został w 2002 roku, po rezygnacji Vaclava Klausa z powodu kolejnej klęski wyborczej partii. ODS wygrała wybory parlamentarne w czerwcu 2006 roku. Od 4 września 2006 roku do 12 października 2006 roku Topolanek był premierem Czech. Po 28 dniach jego rząd podał się do dymisji, która została przyjęta przez prezydenta Vaclava Klausa. 8 listopada 2006 r. prezydent ponownie mianował Topolanka na premiera.

5 grudnia 2007 rząd Topolánka wyszedł obronną ręką z głosowania w parlamencie wotum nieufności dla rządu. Jego przeciwnikom zabrakło kilku głosów.

26 marca 2009 r. Topolanek złożył dymisję na ręce prezydenta Vaclava Klausa. Dwa dni wcześniej Izba Poselska uchwaliła, forsowane przez lewicową opozycję, wotum nieufności wobec centroprawicowego rządu. Topolanek sprawował swoją funkcję jeszcze do 8 maja 2009, do czasu powołania nowego rządu.

Podobnie jak założyciel ODS, a obecnie bezpartyjny prezydent Vaclav Klaus, Topolanek jest dość sceptyczny w kwestii dalszej integracji Republiki Czeskiej z Unią Europejską.

Ukończył Politechnikę w Brnie, gdzie uzyskał tytuł inżyniera