Strobe Talbott zaczynał swą karierę zawodową jako dziennikarz; dwadzieścia pięć lat był związany z tygodnikiem "Time". W latach 1993-2001 piastował kilka stanowisk w Departamencie Stanu. Początkowo był ambasadorem pełnomocnym i specjalnym doradcą Sekretarza Stanu do spraw byłych republik Związku Radzieckiego, a następnie przez siedem lat zastępcą sekretarza stanu USA i głównym architektem amerykańskiej polityki zagranicznej. Popierał rozszerzenie NATO i przyjęcie Polski do Sojuszu.
Po odejściu z rządu wrócił na Uniwersytet Yale jako profesor stosunków międzynarodowych i szef założonego przez siebie Centrum Studiów nad Globalizacją Uniwersytetu Yale. W lipcu 2002 r. objął funkcję szefa wpływowego Brooking Institution, niezależnej placówki badawczej.