Po studiach pracował w Instytucie Ekonomicznym Czeskiej Akademii Nauk, a później w Czechosłowackim Banku Państwowym i w Instytucie Prognoz Czeskiej Akademii Nauk.

Nie był członkiem Komunistycznej Partii Czechosłowacji. Karierę polityczną zaczął jesienią 1989 roku, kiedy wstąpił do Forum Obywatelskiego, by zostać w roku 1990 jego przewodniczącym. W międzyczasie został pierwszym ministrem finansów niekomunistycznej Czechosłowacji (był jednym z twórców prywatyzacji metodą kuponową).

Kiedy zorientował się, że Forum Obywatelskie stanowi hamulec dla jego kariery politycznej, wraz z grupą zwolenników założył Obywatelską Partię Demokratyczną, z którą w roku 1992 wygrał wybory parlamentarne. Sam został premierem. Obok Vladimira Mecziara był tym politykiem, który faktycznie dokonał podziału Czechosłowacji. Funkcję premiera - już Czech - pełnił do 1997 roku, kiedy po aferze korupcyjnej upadł jego drugi gabinet.

Udało mu się jednak ocalić osłabioną partię i po wyborach w 1998 roku podpisać tzw. umowę opozycyjną z kierowaną wówczas przez Milosza Zemana Czeską Partią Socjaldemokratyczną, która wygrała wybory. Umowę tę nazywano umową o podziale władzy. Na jej podstawie Klaus został na cztery lata przewodniczącym Izby Poselskiej, a jego ODS tolerowała mniejszościowy rząd socjaldemokratów. Po rezygnacji ze stanowiska szefa OSD Klaus stracił szansę na ponowne ubieganie o fotel premiera.

W lutym 2003 roku został prezydentem Czech po zwycięstwie w trzeciej turze wyborów. Najpierw pokonał senator Jaroslavę Moserovą, zgłoszoną przez grupę niezależnych senatorów oraz premiera Milosza Zemana, byłego przywódcę socjaldemokratów, a później profesora praskiego Uniwersytetu Karola Jana Sokola. W lutym 2008 r. został ponownie wybrany na kolejną 5-letnia kadencję w czwartej turze głosowania, wyprzedzając swojego rywala, mieszkającego przez wiele lat w USA profesora ekonomii Jana Szvejnara. Kandydująca w wyborach Jana Boboszikova wycofała się w piątek z rywalizacji.

Klaus znany jest ze sportowego trybu życia, nienagannej elegancji, podziwu dla Margaret Thatcher, forsowania podatku liniowego i eurosceptycyzmu. W Czechach ma zarówno zdeklarowanych zwolenników, jak i zdecydowanych przeciwników, a jego osoba - zdaniem politologów - bardzo silnie polaryzuje czeskie społeczeństwo. Klaus jest żonaty i ma dwóch synów. Małżonka Livia wspierała aktywnie jego karierę polityczną. Wybaczyła mu nawet romans ze studentką, ujawniony przez jeden z czeskich dzienników.

10 lipca 2007 odebrał z rąk prezydenta RP Lecha Kaczyńskiego Order Orła Białego.

Studiował także we Włoszech i w Stanach Zjednoczonych

Ukończył wydział handlu zagranicznego w Wyższej Szkole Ekonomicznej w Pradze