Dyrektor Coca-Coli na Amerykę Łacińską, przeszedł w niej wszystkie szczeble awansu, od kierowcy poprzez dyrektora tej firmy w Meksyku. do dyrektora regionalnego. W 1995 r. został gubernatorem stanu Guanajuato, ale zrezygnował z tej funkcji, aby skoncentrować się na kampanii prezydenckiej. Domagał się w niej wzmocnienia pozycji Kościoła, opowiadał się przeciwko przerywaniu ciąży. W kampanii, którą ostatecznie wygrał, kreował się na macho (jest ponad dwumetrowym mężczyzną), podczas gdy jego konkurent, niewysoki Labastida nazywany był przez przeciwników politycznych homoseksualistą. Był kandydatem Partii Akcji Narodowej (PAN). Urząd prezydenta piastował od 1 grudnia 2000 r. do połowy 2006 r.
Za jego kadencji Meksykowi udało się zdławić inflację ustabilizować kurs dolara względem peso i zmniejszyć skalę ubóstwa dzięki realizacji specjalnego programu społecznego.