W biznesie działa od 1988 r. - handlował wówczas w Rosji komputerami. Później wraz z przyjacielem ze studiów Leonardem Bławatnikiem zajmował się międzynarodowym handlem. Zarobione pieniądze zainwestował w huty aluminium i boksytów; w 1996 r. stworzył z nich Sual Holding, który rocznie sprzedaje surowce za miliard dolarów. Majątek zawdzięcza głównie temu, że był sojusznikiem Fridmana w operacji przejęcia Tiumeńskiej Kompanii Naftowej (TKN) i został jej akcjonariuszem. Jego udziały w Sual Holding i TKN-BP (drugi co do wielkości producent ropy w kraju) znacznie zyskały na wartości. W Rosji za pieniądze trzeba dziś płacić dużymi nerwami. Plotki, że w prokuraturze generalnej został wystawiony nakaz aresztowania Wekselberga, pojawiają się co tydzień. Nr 5 na liście 50 najbogatszych Europy Środkowej i Wschodniej tygodnika "Wprost" w 2004 r. Jego majątek szacuje się na 4,2 mld USD.